浙江唯一的人腦庫——浙大醫(yī)學(xué)院中國人腦庫，位于浙江大學(xué)紫金港校區(qū)內(nèi)。
自2012年11月收集第一例捐獻(xiàn)大腦至今，已按照國際標(biāo)準(zhǔn)工作流程，收集、儲存了274例人腦組織。其中，被診斷為阿爾茨海默病的捐獻(xiàn)大腦有44例，是捐獻(xiàn)例數(shù)最多的病種。
11月18日，都市快報健康新聞部記者實地探訪了浙大醫(yī)學(xué)院人腦庫。
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零下80℃的超低溫大冰箱
可以使大腦樣本
維持在取材時的狀態(tài)
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人腦庫設(shè)在浙大醫(yī)學(xué)院一棟教學(xué)樓的一樓，約300平方米，共兩層。一樓是研究人員的辦公室和腦庫實驗室，經(jīng)過狹長的走廊，沿著樓梯往下走，地下一層就是腦庫儲存的核心地帶。這里有幾臺零下80℃的超低溫大冰箱，超低溫可以永久保存大腦樣本，使其中的基因、核酸甚至蛋白質(zhì)成分保持穩(wěn)定，也即維持于其取材時的狀態(tài)。
打開冰箱門，里面是多層儲存格，拉開其中一格，格子里面是小盒子，每個小盒子里面冷凍儲存著已經(jīng)被標(biāo)記好了腦區(qū)的捐獻(xiàn)者的大腦組織。盒子表面采用數(shù)字、字母標(biāo)注了捐獻(xiàn)者身份和腦區(qū)。
地下一層的另一側(cè)，是腦組織樣本常溫存放室。在這里，捐獻(xiàn)大腦的一部分被制作成了石蠟包埋的組織塊，組織塊還可以做成切片，其中一部分經(jīng)由特殊染色程序制作成神經(jīng)病理學(xué)診斷切片，腦庫的神經(jīng)病理學(xué)診斷老師將依據(jù)這些染色切片給每一個大腦做出最后診斷。明確診斷的腦組織樣本，并在后續(xù)根據(jù)研究人員的申請報告提供給對方。
低溫凍存的腦組織可用于提取RNA（核糖核酸，存在于生物細(xì)胞以及部分病毒、類病毒中的遺傳信息載體）；而石蠟包埋的組織塊切片后，除了可以用于上述神經(jīng)病理學(xué)診斷，還可以用于免疫組化染色、原位雜交等一系列研究。
2019年，浙大醫(yī)學(xué)院中國人腦庫被國家科技部納入“國家科技資源共享服務(wù)平臺”，成了國家級腦庫。腦庫執(zhí)行副主任是浙江大學(xué)腦科學(xué)和腦醫(yī)學(xué)學(xué)院包愛民教授，她的研究領(lǐng)域為神經(jīng)精神性疾病發(fā)病機(jī)制。
包愛民教授介紹說，人腦庫收集和保存捐獻(xiàn)者的大腦及其生前病史資料，為每一例大腦做好神經(jīng)病理學(xué)診斷（也稱“最后診斷”，它往往可以糾正生前的誤診）然后向腦科學(xué)研究團(tuán)隊發(fā)送腦樣本進(jìn)行相關(guān)研究，以期最終找到人腦疾病的原因，開發(fā)相關(guān)診療技術(shù)和藥物。
“人腦組織十分珍貴，我們要確保每個部分都能用于最需要的研究。”包愛民教授說，科研人員提出申請研究的腦區(qū)通常是他們關(guān)注的一部分腦區(qū)，我們會根據(jù)申請人的研究需要，提供相應(yīng)部位的冰凍腦組織或者石蠟切片。因此，每一例大腦可以被用于多項腦科學(xué)研究項目。
左邊這個是正常人的大腦切片，腦回（大腦上的褶皺）很飽滿。右邊是阿爾茨海默病患者的大腦切片，大腦明顯萎縮。自2015年腦庫正式成立以來，已向國內(nèi)40多個科研團(tuán)隊提供了4000多份各類腦組織樣本。
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44例阿爾茨海默病捐獻(xiàn)者、
年齡最小56歲 最大102歲
解剖發(fā)現(xiàn)腦子里都出現(xiàn)了
“老年斑”和“一團(tuán)團(tuán)亂麻”
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浙大醫(yī)學(xué)院中國人腦庫已有阿爾茨海默病人腦捐獻(xiàn)44例。其中，年齡最小的56歲，最大的102歲。第一例阿爾茨海默病人腦捐獻(xiàn)是在2014年，捐獻(xiàn)者是一位81歲的女性。
包愛民教授介紹，阿爾茨海默病的病理診斷依據(jù)，主要是大腦里出現(xiàn)兩個病理標(biāo)志物：一個是β淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑，另一個是tau蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)，其中后者的形成、分布進(jìn)展和個體的認(rèn)知功能減退顯著相關(guān)。
顯微鏡下的大腦切片
正常腦神經(jīng)細(xì)胞（圖左 ），阿爾茨海默病患者的腦神經(jīng)細(xì)胞（圖右）。左面正常大腦的神經(jīng)細(xì)胞里面非常干凈。右面阿爾茨海默病患者大腦里的老年斑及神經(jīng)細(xì)胞有類似“一團(tuán)團(tuán)亂麻”的神經(jīng)纏結(jié)。研究人員根據(jù)后者病理診斷結(jié)果對阿爾茨海默病的進(jìn)展進(jìn)行分期，可分為1—6期。
1期和2期屬于早期病變，這些個體生前可能還沒有出現(xiàn)任何癥狀，但大腦里已經(jīng)出現(xiàn)了病理改變；3期和4期屬于早中期，部分患者出現(xiàn)微小認(rèn)知障礙（MCI），但是癡呆癥狀不嚴(yán)重或者很輕微；5期和6期基本屬于晚期阿爾茨海默病，不僅大腦病理改變更明顯，而且在臨床上已經(jīng)出現(xiàn)明顯的癡呆/失智癥狀。
在這44例具有阿爾茨海默病病理表現(xiàn)的捐獻(xiàn)者當(dāng)中，處于1期的有9例，2期有6例，3期有9例，4期有10例，5期有3例，6期有3例。也就是說，大部分捐獻(xiàn)者是在1—4期，甚至還沒有出現(xiàn)任何癥狀大腦已經(jīng)發(fā)生了病變。
“我們遇到過一些捐獻(xiàn)者，生前并沒有被診斷為阿爾茨海默病，捐獻(xiàn)者和家屬也認(rèn)為可以向腦庫捐獻(xiàn)一個‘正常’大腦，提供給科學(xué)家做疾病的‘對照’去研究。但是捐獻(xiàn)后通過神經(jīng)病理學(xué)最后診斷，我們發(fā)現(xiàn)他的大腦里已經(jīng)有淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)沉積，這是阿爾茨海默病已經(jīng)在腦內(nèi)悄悄開始的典型特征。如果這位捐獻(xiàn)者沒有去世，也不加以預(yù)防或干預(yù)措施，那么經(jīng)過一段時間后，可能是幾年，也可能是十幾年以后，他會出現(xiàn)阿爾茨海默病的癥狀。”
包愛民教授說，腦庫里還有一位男性捐獻(xiàn)者，生前被診斷為抑郁癥。但是在捐獻(xiàn)后的病理診斷中發(fā)現(xiàn)，他的大腦里也發(fā)現(xiàn)了有“淀粉樣斑塊”和“神經(jīng)纖維纏結(jié)”，所以他的最后診斷是阿爾茨海默病。這個例子提醒我們，阿爾茨海默病患者生前可以有很多不同的臨床表現(xiàn)。
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解開阿爾茨海默病謎底的鑰匙
藏在患者捐獻(xiàn)的這一個個大腦里
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包愛民教授說，如果把阿爾茨海默病人去世后的大腦比喻為一個“案發(fā)現(xiàn)場”，那腦研究人員就好比是“偵探”，通過對呈現(xiàn)在大腦里的“蛛絲馬跡”的收集、分析、推理來還原真相。
為什么阿爾茨海默病最終會引起腦細(xì)胞的萎縮或者死亡，是什么導(dǎo)致了個體認(rèn)知功能障礙？在沒有出現(xiàn)明顯癥狀之前的時期，大腦里面到底發(fā)生了什么？整個病變過程到底是如何起始發(fā)生的？我們需要解開謎底，而解開謎底的鑰匙，就藏在人腦庫中。
“不過，要解開阿爾茨海默病的謎底，需要大量的人腦樣本，僅依靠目前的這些捐獻(xiàn)例數(shù)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，因為人腦的個體差異是很大的。”
大腦作為人體中最精密、最神秘的器官，理解它的運(yùn)作，預(yù)防和治療它的疾病是科學(xué)家們面臨的巨大挑戰(zhàn)。
“以阿爾茨海默病為例，通過那些無私捐贈者所贈與的這份禮物，它使得科學(xué)有了進(jìn)步的可能。相信通過一代又一代民眾對大腦捐獻(xiàn)、腦科學(xué)研究意義的理解和支持，通過研究人員的努力，我們一定能找到預(yù)防或者治療阿爾茨海默病的方法。”包愛民教授說。
